藥物分析方法學驗證內容包括哪些

107次 2025.03.18

　　藥物分析檢驗時藥品生產的GMP的藥物分析的方法學驗證，是保證藥物分析結果準確性的前提和基礎，也是實現藥物分析檢測GMP的必然要素。新藥申報時，藥品質量標準中分析方法必須驗證；藥物生產工藝變更、制劑的組分變更、原分析方法進行修訂時，則質量標準分析方法必須進行驗證；中科檢測具備藥物分析方法學驗證資質能力。


藥物分析方法學驗證


　　什么情況要進行藥物分析方法學驗證


　　一、建立質量標準時，應對分析方法中的各檢驗項目進行完整的驗證。


　　當藥品生產工藝變更，制劑的組分變更，原分析方法修訂時，可根據變更的內容決定對分析方法進行部分驗證，還是完整的驗證。


　　二、當原料藥合成工藝發生變更時，可能引入新的雜質，雜質檢查方法和含量方法的專屬性就需要進行驗證，以證明有關物質檢查方法能夠檢測新引入的雜質，且新引入的雜質對主成份的含量測定應無干擾。


　　三、當質量標準中某一項目分析方法發生部分改變時，如采用高效液相色譜法測定含量時，檢測波長發生改變，則需要重新進行檢測限、定量限、專屬性、準確度、精密度、線性等內容的驗證，證明修訂后的分析方法的合理可行。


　　當變更達到一定程度時，則需要完整的驗證。如分析方法完全改變，則應按新方法進行完整的驗證。


　　四、對于僅需按照實驗室日常測試操作步驟即可測定的檢驗項目不需要進行驗證，如外觀、崩解時限、密度、重量、pH值、灰分、裝量等。


　　藥物分析方法學驗證內容


　　藥物分析方法學驗證內容包括方法的專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統適用性等。


　　(1)準確度


　　準確度是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，用百分回收率表示。測定回收率R（recovery）的具體方法可采用加樣回收試驗法來進行測定。


　　(2)精密度


　　精密度指有其他成分（雜質、降解物、輔料等）可能存在情況下采用的方法能準確測定出被測物的特性，能反映該方法在有共存物時對供試物準確而專屬的測定能力，是指該法用于復雜樣品分析時是否受到相互干擾程度的度量。


　　(3)檢測限


　　檢測限系指試樣在確定的實驗條件下，被測物能被檢測出的最低濃度或含量。它是限度檢驗效能指標，無需定量測定，只要指出高于或低于該規定濃度即可。


　　(4)定量限


　　指樣品中被測物能被定量測定的最低量，結果應具有一定準確度和精密。


　　(5)線性


　　在設計的范圍內，測試結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。線形通常用最小二乘法處理數據求得回歸曲線的斜率（Slope）來表示。


　　(6)范圍


　　指達到一定精密度、準確度和線性的條件下，測試方法適用的高、低限濃度或量的區間。范圍應根據分析方法的具體應用和線性、準確度、精密度結果和要求確定。


　　(7)耐用性


　　指測定條件稍有變動時，結果不受影響的承受程度，為常規檢驗提供依據。是衡量實驗室和工作人員之間在正常情況下實驗結果重現性的尺度。