熱原試驗是什么？熱原試驗方法標準介紹

32次 2025.04.16

　　熱原是引入或釋放到機體內后能引起恒溫動物體溫異常升高的物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。熱原試驗應用于藥物及醫療產品的檢測（注射器、輸液器、輸血器、引流管、手術器械等等)，熱原試驗用來評價材料介導的致熱性，將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內，在規定時間內，觀察家兔體溫升高的情況，以判定醫療器械中所含熱原的限度是否符合規定。中科檢測開展熱原試驗。



　　熱原試驗方法


　　使用無菌、無熱原的0.9%氯化鈉溶液浸提檢測樣品，自耳緣靜脈分別向三只兔注入檢測樣品浸提液，劑量為10ml/kg。注射之前，以及注射后每隔30分鐘對直腸溫度進行測量和記錄。若產品是液體可以直接注射樣品或者樣品稀釋液。


　　熱原試驗標準


　　GB/T14233.2-2005醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分:生物試驗方法


　　GB/T16886.12-2017/ISO10993-12:2012醫療器械生物學評價第12部分:樣品制備與參照材料


　　《中國藥典》2020年版四部通則1142熱原檢查法2020年版


　　GB/T16175-2008醫用有機硅材料生物學評價試驗方法


　　各國熱原試驗結果評價


　　中國藥典：對于每個實驗動物，以6次體溫中最高的一次減去正常體溫，即為該實驗動物體溫的升高溫度（℃）。當升溫為負值時，均為0℃記。如果3只實驗動物體溫升高均低于0.6℃，并且體溫升高總和低于1.3℃，檢測樣品中所含熱原的限度符合規定。


　　美國藥典：如果沒有一個動物溫度高于對應基線溫度0.5℃或以上，那么檢測樣品中所含熱原的限度符合規定。如果在初試的三只家兔中，有任何一只體溫升高大于等于0.5℃，并且復試后，8只家兔中有不多于3只家兔的體溫升高大于等于0.5℃，并且8只家兔體溫上升高總和小于3.3℃，則認為產品符合不存在熱原的要求。


　　歐洲藥典：如果初試的3只實驗動物升溫總和不超過表1第三列所示值1.15℃，則通過測試；如果初試的升溫總和超過表1第三列所示值1.15℃，但未超過第四列示值2.65℃，則按表1重復進行下一組測試，如果升溫總和超過表1第四列所示值，則測試不合格。